A síndrome de Zellweger, a adrenoleucodistrofia neonatal, a doença infantil de Refsum e a acidemia hiperpipecólica estão entre os distúrbios do espectro de Zellweger. Essa coleção de doenças afeta a biogênese da organela celular chamada “peroxissomo” em vários graus, o que pode levar à morte prematura.
Neste artigo iremos descrever as principais causas e sintomas da síndrome de Zellweger, A variante mais séria dos distúrbios da biogênese dos peroxissomos. Nas demais alterações deste grupo, os sinais são semelhantes, mas com menor intensidade.
O que é a Síndrome de Zellweger?
A síndrome de Zellweger é uma doença que afeta funções como o tônus muscular ou a percepção visual e auditiva, bem como ossos ou tecidos de órgãos como o coração e o fígado. Sua origem está ligada à presença de mutações em certos genes transmitidos por herança autossômica recessiva.
Crianças com diagnóstico de síndrome de Zellweger eles tendem a morrer antes do final do primeiro ano de vida. Muitos deles morrem antes de 6 meses devido a danos no fígado ou nos sistemas respiratório e gastrointestinal. No entanto, pessoas com variantes leves podem viver até a idade adulta.
Nenhum tratamento é conhecido atualmente para resolver as mudanças profundas que causam a síndrome de Zellweger, portanto, o manejo desta doença é sintomático por natureza.
Transtornos do espectro de Zellweger
A síndrome de Zellweger é agora conhecida por fazer parte de um grupo de doenças que eles têm a mesma causa genética: distúrbios da biogênese dos peroxissomos (Organelas que desempenham um papel no funcionamento das enzimas), também conhecidas como “distúrbios do espectro de Zellweger”.
A síndrome de Zellweger clássica é a variante mais grave dos distúrbios na biogênese dos peroxissomos, enquanto os casos de gravidade intermediária são chamados de “adrenoleucodistrofia neonatal” e os mais leves, “doença de Refsum infantil”. A acidemia hiperpipecólica também é uma forma de baixa intensidade desse transtorno.
Anteriormente, acreditava-se que essas modificações eram independentes umas das outras. A síndrome de Zellweger foi a primeira a ser descrita, em 1964; a identificação dos demais distúrbios do espectro ocorreu nas décadas seguintes.
Principais sintomas e sinais
Na síndrome de Zellweger, a biogênese alterada do peroxissomo causa sua ocorrência déficits neurológicos que causam uma ampla variedade de sintomas em diferentes sistemas e funções corporais. Nesse sentido, os sinais do transtorno estão relacionados ao desenvolvimento do cérebro e, em particular, à migração e posicionamento neuronal.
Os sintomas e sinais mais comuns e característicos da síndrome de Zellweger são:
- Tônus muscular diminuído (hipotonia)
- apreensões
- Perda de habilidades sensoriais auditivas
- Perturbações oculares e visuais (nistagmo, catarata, glaucoma)
- Dificuldade para comer
- Desenvolvimento físico normal prejudicado
- Presença de traços faciais característicos (Rosto achatado, testa alta, nariz largo …)
- Presença de outras alterações morfológicas (microcefalia ou macrocefalia, pregas no pescoço …)
- Anormalidades da estrutura óssea, em particular condrodisplasia puntiforme (calcificação da cartilagem)
- Aumento do risco de desenvolvimento problemas de coração, fígado e rins
- Distúrbios respiratórios, como apnéia
- Aparecimento de cistos no fígado e rins
- Aumento no tamanho do fígado (hepatomegalia)
- Detecção de anomalias no registro encefalográfico (EEG)
- Comprometimento geral do funcionamento do sistema nervoso
- Hipomielinização de fibras axonais do sistema nervoso central
As causas desta doença
A síndrome de Zellweger foi associada à presença de mutações em pelo menos 12 genes; embora possa haver alterações em mais de um deles, basta que haja um gene alterado para que apareçam os sintomas que descrevemos na seção anterior. em cerca de em 70% dos casos, a mutação está localizada no gene PEX1.
A doença é transmitida por um mecanismo de transmissão autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa deve herdar uma cópia mutada do gene de cada um de seus pais para exibir os sintomas típicos da síndrome de Zellweger; quando ambos os pais são portadores do gene mutante, o risco de desenvolver a doença é de 25%.
Esses genes estão ligados à síntese e função do peroxissomo, Estruturas comuns nas células de órgãos como o fígado, essenciais para o metabolismo dos ácidos graxos, eliminação de resíduos e desenvolvimento geral do cérebro. As mutações alteram a expressão do gene peroxissomo.
Processamento e manuseio
Até o momento, nenhum tratamento eficaz para a síndrome de Zellweger é conhecido, apesar de um melhor entendimento das alterações genéticas, moleculares e bioquímicas associadas à doença. é por isso as terapias aplicadas nestes casos são principalmente sintomáticas e se adaptar aos sinais de cada caso particular.
Problemas com uma boa nutrição são um sinal particularmente relevante para o risco de desnutrição. Nestes casos, pode ser necessário aplicar uma sonda de alimentação para minimizar a interferência no desenvolvimento da prole.
O tratamento da síndrome de Zellweger é realizado por equipes multidisciplinares que podem incluem profissionais de pediatria, neurologia, Ortopedia, oftalmologia, audiologia e cirurgia, entre outros ramos da ciência médica.
