A síndrome de Sanfilippo é uma doença muito rara que tem causas genéticas e é causado por um problema em um dos quatro genes responsáveis por gerar as enzimas que quebram o sulfato de heparano, um tipo de molécula de açúcar. Assim, falaremos do tipo A, B, C ou D dependendo do tipo de gene afetado e, conseqüentemente, da enzima que está alterada.
Essa síndrome causa grave comprometimento do desenvolvimento cognitivo, afetivo e comportamental, modificando o comportamento e a funcionalidade fisiológica do sujeito. É a gravidade que os pacientes com esse problema geralmente não experimentam além da adolescência, pois essa síndrome não é tratada e só pode ser tratada paliativamente. Novas terapias mais eficazes e com probabilidade de prolongar a vida desses pacientes ainda estão sendo pesquisadas e testadas.
Neste artigo, veremos o que é raro a síndrome de Sanfilippo, quais as causas, os sintomas dos sujeitos que dela padecem, qual a prevalência do seu aparecimento, que técnicas são utilizadas para o diagnosticar, qual o seu prognóstico e quais os tratamentos em curso e quais os que se encontram em fase experimental.
O que é a Síndrome de Sanfilippo?
A síndrome de Sanfilippo, também chamada de mucopolissacaridose tipo III, é uma doença com um metabolismo muito baixo e origem genética. Essa condição faz parte das doenças de sobrecarga lisossomal, onde há uma alteração no processo de quebra da molécula do açúcar, os carboidratos, que causa graves danos ao indivíduo que levarão à morte prematura do sujeito.
Essa síndrome, como dissemos no parágrafo anterior, resulta em uma alteração dos lisossomos; estes são uma espécie de organelas que compõem a célula e contêm enzimas digestivas, sendo, portanto, importante para a digestão celular e a reciclagem dos resíduos que ocorre. Observou-se que alterações dessa organela levam a consequências fatais.
Causas
Esta síndrome tem causas genéticas, especialmente herança autossômica recessiva. é causada por uma alteração em um dos quatro genes responsáveis pela produção da enzima que decompõe o sulfato de heparana, esse nome é aquele que recebe um tipo de molécula de açúcar denominada glucosaminoglicanos (GAG) ou mesmo chamados de mucopolissacarídeos, motivo pelo qual essa síndrome pode também ser chamado assim.
Por que esses tipos de moléculas de açúcar se formam? Estas moléculas, que se encontram na forma de longas cadeias, cumprem várias funções importantes para o organismo: são necessárias para a boa coagulação do sangue (isto é, uma função fundamental quando fazemos uma ferida), têm uma função Estruturalmente , fazem parte da pele e do tecido conjuntivo, da cartilagem e do tecido nervoso e são úteis na transmissão de informações entre as células.
O envolvimento ocorre em um dos quatro genes responsáveis pela produção da enzima que decompõe essa molécula de açúcar.; como existem 4 genes diferentes, haverá também 4 tipos diferentes de Síndromes de Sanfilippo, embora em cada um deles se observe acúmulo anormal de sulfato de heparam na célula que produzirá condições múltiplas e graves, tais como: crescimento e comportamento, alterações mentais desenvolvimento e deficiência em diferentes órgãos.
Os nomes dados às enzimas de acordo com o tipo de gene que as gera são: o gene tipo A produz heparan sulfamidase; o gene do tipo B é necessário para a criação da enzima alfa-N-acetilglucosaminidase; o gene do tipo C dá origem à enzima chamada alfa-glucosaminida N-acetiltransferase; e finalmente o tipo C, que produz a enzima N-acetilglucosamina-6-sulfato-sulfatase.
Prevalência desta síndrome
Síndrome de Sanfilippo é raro, geralmente ocorrendo em 1 em 70.000 nascimentos, embora tenhamos visto que a proporção varia de acordo com o país onde o estudo é realizado.
Com isso em mente, pesquisas na Austrália mostraram que o tipo mais comum de síndrome é o tipo A, com uma incidência de cerca de 1 em 100.000; isso representa 60% dos casos dessa condição; o tipo B tem uma incidência de cerca de 1 nascimento em 200.000, representando 30% dos casos; e com percentuais bem menores, há o tipo D, que atinge 1 nascimento em 1.000.000 representando 6% dos casos, e o tipo C, que representa 1 nascimento em 1.500.000 ou 4% dos casos.
Também sabemos que é uma doença autossômica recessiva. Os genes afetados não são parceiros sexuais e, portanto, a incidência em homens e mulheres será a mesma. O termo “recessivo” significa que dos dois genes que fornecem informações, tanto da mãe quanto do pai, para gerar as enzimas, ambos devem ser modificados e exibir o afeto, pois se estiver presente em apenas um deles, o indivíduo será o portador da doença, mas não a desenvolverá.
O prognóstico para este transtorno não é bom, envolve uma deficiência intelectual que pode estar gravemente abaixo de um QI de 50. A meia-idade costuma ser na adolescência, às vezes pode durar um pouco mais e em outras onde o impacto é mais forte, como no caso do tipo A, o paciente morre mais prematuramente.
Sintomas característicos da síndrome de Sanfilippo
Síndrome de Sanfilippo, sendo de origem genética, estará presente desde o nascimento da criança, embora seja apenas a partir do período de 2 a 5 anos, quando o problema e a afetação começam a se desenvolver e ser visíveis.
As consequências são devastadoras resultando em um atraso geral no desenvolvimento da criança, que pode até afetar e eventualmente perder as habilidades que ela já possuía. Então, olhamos para os múltiplos alterações no comportamento, desenvolvimento de habilidades cognitivas ou funções biológicas.
Distúrbios de linguagem, perda progressiva de habilidades motoras, deficiência auditiva e visual severa, problemas de sono, comprometimento cognitivo severo levando a comprometimento das habilidades adaptativas e sociais e problemas de comportamento (tendência a ser mais agressivo e hiperativo, déficit de atenção, mudanças abruptas de humor e self -comportamentos lesivos).
Quanto aos sinais fisiológicos problemas cardíacos e pulmonares foram observados, perda da capacidade de controlar o esfíncter, articulações mais rígidas do que o normal, diarreia frequente, dor de cabeça e aumento de altura.
Podemos constatar, portanto, que a síndrome é degenerativa, ou seja, os sintomas aparecerão gradualmente, afetando cada vez mais a funcionalidade e a vida do paciente, o que levou à sua morte prematura.
Pela raridade dessa condição, não será um dos primeiros diagnósticos a serem investigados quando aparecerem os primeiros sintomas. Para confirmar que você tem a síndrome de Sanfilippo, o primeiro teste que será feito será um teste de urina para detectar se eles aparecem. altas concentrações de sulfato de heparano, que não se degrada. Uma vez confirmado que a concentração é elevada, procedemos a um estudo mais específico do tipo de enzima que está faltando, pois como vimos temos 4 tipos relacionados a diferentes enzimas.
demais pode ser diagnosticado por exames de imagem, como um raio-x, em que, se a síndrome estiver presente, há disostose múltipla leve, ou seja, envolvimento ósseo, ou por meio de uma tomografia cerebral que usa raios-x para observar o funcionamento do cérebro (neste caso veremos que nas primeiras fases do a alteração aparece uma atrofia cortical leve ou moderada e nas fases mais avançadas esta atrofia já é mais severa).
É importante saber o tipo de síndrome que cada sujeito apresenta, pois dependendo da enzima que falta, o quadro será mais ou menos grave, sendo o mais grave o tipo A.
Em processamento
Síndrome de Sanfilippo não tem cura, por isso seu tratamento é paliativo, o que significa que podemos reduzir e melhorar os sintomas, mas não podemos fazer a doença desaparecer.
Então, tentamos trabalhar e treinar as diferentes habilidades habilidades cognitivas e motoras do sujeito para que a degeneração seja o mais lenta possível e possa ter a melhor qualidade de vida pelo maior tempo possível.
Dada a gravidade da síndrome, mais pesquisas estão em andamento para encontrar um tratamento mais eficaz e eficiente. Mais resultados. Desta forma, atualmente estuda como a terapia enzimática e a terapia genética funcionam com os tipos A e B. Da mesma forma, também é testado se a dieta cetogênica, que consiste na ingestão de menos carboidratos, pode retardar o aparecimento dos sintomas.
Referências bibliográficas
- Associação de Mucopolissacarídeos e Síndromes Relacionadas (2012) MPS III O Sanfilippo Syndrome. Guia prático para a compreensão da doença. Cravelona, Espanha.
- Sanfilippo Stop Foundation (2016) Guia clínico para a síndrome de Sanfilippo.
- National MPS Society (2006) Guia para a compreensão da síndrome de Sanfilippo. Mucopolissacarídeo (MPS) III
