A síndrome de Kallman é uma doença rara que causa problemas de fertilidade e afeta tanto a produção de hormônios sexuais quanto o olfato, causando hipogonadismo e anosmia, respectivamente. Esse distúrbio ocorre mais em homens do que em mulheres, na proporção de 5: 1.
Neste artigo vamos ver o que é a síndrome de Kallman, Quais os seus principais sintomas e manifestações clínicas, como se faz o diagnóstico e qual o tratamento indicado.
O que é a Síndrome de Kallman?
A síndrome de Kallman é uma doença hereditária rara caracterizada por a combinação de hipogonadismo hipogonadotrópico e anosmia ou hipoosmia (Ausência ou diminuição do olfato), por deficiência na secreção de hormônios liberadores de gonadotrofinas secundária a defeito na migração de neurônios que liberam essas mesmas substâncias das narinas para o hipotálamo.
a síndrome é nomeado em homenagem ao psiquiatra Franz Kallman, Que em 1944 descreveu detalhadamente esta doença em três famílias, postulando o caráter hereditário da mesma.
Pessoas que sofrem de hipogonadismo hipogonadotrópico têm desenvolvimento sexual insuficiente, ou falta dele, devido a uma deficiência de hormônios sexuais e baixos níveis de hormônio luteinizante e folículo estimulante (Hormônios liberados pela glândula pituitária que regulam a reprodução sexual), bem como infertilidade. Já a anosmia ou hipoosmia está relacionada à ausência ou hipoplasia (desenvolvimento incompleto) do bulbo olfatório e seus tratamentos.
A síndrome de Kallman pode ser esporádica ou familiar e, embora possa afetar homens e mulheres, as mulheres tendem a apresentá-la com menos frequência, cerca de 5 vezes menos do que os homens.
É uma condição geneticamente heterogênea e em 60% dos casos é esporádica, sem história familiar. A pesquisa determinou que eles existem três tipos de padrões de herança: ligada ao X, autossômica dominante e autossômica recessiva.
sintomas
Os sintomas clínicos da síndrome de Kallman apresentam grande variabilidade entre os pacientes, mesmo em nível intrafamiliar.
Em humanos, o hipogonadismo hipogonadotrópico secundário a uma deficiência no hormônio liberador de gonadotrofina pode se manifestar como: micropênis, criptorquidia (descida incompleta de um ou ambos os testículos no escroto), ausência ou desenvolvimento incompleto de características sexuais secundárias, diminuição da libido, infertilidade e disfunção erétil.
Nas mulheres, pode aparecer amenorreia, falta de desenvolvimento mamário e dispareunia (Relação sexual dolorosa),
Por outro lado, pacientes com síndrome de Kallmann podem apresentar outros sintomas associados, que também são devidos a defeitos na gênese embrionária e, portanto, estão ligados à cadeia de fatores de crescimento de fibroblastos (substâncias responsáveis por tais funções. Do que a formação de vasos sanguíneos ou o desenvolvimento embrionário) .
Entre os distúrbios mais comuns associados a esta síndrome estão: sincinesia (choques involuntários e inconscientes que ocorrem durante a execução de movimentos voluntários), agenesia de calo, distúrbio visuoespacial, ptose palpebral congênita, deficiência auditiva, Hipodontia (desenvolvimento defeituoso de um ou mais dentes), agenesia renal unilateral, bile labial ou palatal, alterações estruturais nos pés ou nas mãos, obesidade e outros distúrbios menos comuns.
diagnóstico
A grande maioria dos casos de síndrome de Kallman é diagnosticada na adolescência, devido à ausência de características sexuais secundárias, que no caso dos homens resultam em testículos pré-púberes e falta de virilização; e nas mulheres, baixo desenvolvimento das mamas e presença de amenorreia primária.
Quando diagnosticados com síndrome de Kallman, eles podem ser encontrados níveis séricos baixos ou normais de hormônio luteinizante e folículo estimulante, Com uma má resposta inicial à administração do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), mas com uma resposta normal quando os hormônios são repetidamente injetados nas leguminosas.
Por outro lado, a hipófise é mantida em condições normais, assim como a secreção de hormônios hipofisários. Há uma diminuição dos hormônios sexuais esteróides e os níveis de prolactina sérica estão em níveis normais. A anosmia ou hipoosmia pode ser confirmada pelo histórico médico ou pelo uso de testes de odor específicos para identificar odores.
Técnicas de neuroimagem, Como a ressonância magnética, auxiliam no diagnóstico, pois detectam a ausência ou hipoplasia dos bulbos olfatórios; entretanto, em até 25% dos pacientes, essa estrutura cerebral pode estar em perfeitas condições e, nesses casos, estudos genéticos devem ser feitos para que se possa lançar mais pistas para um diagnóstico preciso.
Para o diagnóstico da síndrome de Kallman, existem também técnicas moleculares como: hibridização fluorescente in situ, técnica de marcação cromossômica pela qual se hibridizam com sondas emissoras fluorescentes e permitem a visualização, distinção e estudo dos cromossomos e suas anormalidades; e a hibridização genômica comparativa, outra técnica citogenética que permite analisar o número e a estrutura dos cromossomos comparando-os a um cromossomo de referência.
tratamento
O tratamento de pacientes com síndrome de Kallman tem dois objetivos: melhorar a fertilidade e tratar o hipogonadismo. Para este último, é necessário estimular o desenvolvimento de características sexuais secundárias. Isso é conseguido por meio da terapia de reposição hormonal com testosterona, no caso dos homens; e com estrogênio e progesterona combinados, se as mulheres forem afetadas.
A terapia com testosterona é um tratamento seguro hoje e pode ser obtido por meio de injeções intramusculares ou pelo uso de géis e fluidos tópicos.
Terapia de reposição hormonal em mulheres geralmente consiste na ingestão de comprimidos e medicamentos orais, com acompanhamento médico para garantir um processo terapêutico adequado.
No que diz respeito ao tratamento da fertilidade, a gonadotrofina menopáusica humana ou a hormona estimulante do folículo recombinante (FSH) podem ser utilizadas para estimular a produção de esperma; e para estimular a foliculogênese, pode-se administrar o processo de maturação do folículo ovariano, FSH recombinante ou hormônio liberador de gonadotrofina pulsada.
Em relação à anosmia ou hipoosmia, também característica da síndrome de Kallman, ainda não há tratamento específico. acessível. Os pacientes são freqüentemente aconselhados a reduzir os riscos associados, tais como: evitar alimentos que podem ter expirado se ninguém mais puder confirmar se um alimento é fresco; ou não cozinhar ou aquecer com gás natural em casa, pois podem ter dificuldade em detectar possíveis vazamentos.
Por fim, deve-se destacar que é possível que a pessoa que sofre desta doença sofra de outros tipos de distúrbios, como a deterioração da saúde óssea por exemplo. É importante realizar um teste de densidade mineral óssea para medir a quantidade de cálcio e outros minerais e para prevenir o aparecimento de osteoporose.
Referências bibliográficas:
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