A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária e neurodegenerativo que afeta a substância branca do sistema nervoso e é causado por deficiência enzimática. Este distúrbio causa efeitos graves no nível neurocognitivo e nas funções motoras.
Neste artigo, explicamos o que é esta doença e quais são as suas principais características, variantes, causas que a provocam, sintomas e o tratamento indicado.
Leucodistrofia metacromática: definição e características
A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara, pertencente ao grupo das doenças por deposição lisossomal, que se caracteriza por acúmulo de sulfatos nas células, especialmente no sistema nervoso. Esse acúmulo causa a destruição gradual da substância branca no cérebro, formada por fibras nervosas revestidas de mielina.
A mielina é uma substância que recobre os axônios das células nervosas e sua função é aumentar a velocidade de transmissão dos impulsos nervosos. Sua deterioração ou destruição causa efeitos devastadores nas funções cognitivas e motoras do paciente.
A principal característica das leucodistrofias pertencentes ao grupo das doenças lisossomais, como no caso da leucodistrofia metacromática, é disfunção de enzimas lisossomas, Estrutura celular que contém muitas enzimas e cuja função é decompor e reciclar o material intracelular (de origem externa e interna), em um processo denominado digestão celular.
Esta doença pode surgir durante a infância, adolescência ou idade adulta e é herdada de forma autossômica recessiva; ou seja, a pessoa deve herdar duas cópias da mutação genética (uma de cada pai) para sofrer da doença. A incidência de leucodistrofia metacromática ao nascimento é estimada em 1 caso por 45.000 crianças e representa aproximadamente 20% do total de leucodistrofias.
causa
As causas da leucodistrofia metacromática são genéticas; em particular, várias mutações dos genes ARSA e PSAP parecem ser responsáveis por uma deficiência da enzima arilsulfatase A (ARSA), Que é responsável por quebrar sulfatos e outras gorduras.
Raramente, uma deficiência na proteína ativadora da saposina B (Sap B), que ajuda a enzima ARSA a quebrar essas gorduras, também pode ser outra possível causa da doença. O acúmulo de sulfatos nas células deve-se a uma disfunção do trabalho conjunto realizado por ARSA e Sap B na degradação desses compostos graxos.
Tipos (e sintomas de cada um)
Existem três tipos de leucodistrofia metacromática, que são classificados de acordo com a idade de início da doença, cada um com seus sintomas distintos. Vamos ver o que são:
1. Forma infantil tardia
Esta forma de leucodistrofia metacromática este é o mais comum e representa cerca de 50 a 60% dos casos. Geralmente ocorre nos primeiros dois anos de vida e as crianças, após um período de relativa normalidade, perdem suas habilidades e sofrem com problemas de mobilidade (movimentos anormais ou erráticos) e fraqueza muscular (problemas de locomoção ou arrastamento).
Essas crianças são frequentemente diagnosticadas com paralisia cerebral devido à mobilidade reduzida. À medida que a doença progride, o tônus muscular diminui para um estado de rigidez absoluta, os problemas de fala tornam-se mais evidentes e surgem dificuldades motoras finas.
Eventualmente, a criança perde a capacidade de pensar, compreender e interagir com outras pessoas. A taxa de mortalidade é alta e as crianças geralmente não sobrevivem à infância.
2. Forma juvenil
Esta forma de leucodistrofia metacromática é a segunda mais comum (aproximadamente 20 a 30% dos casos). Geralmente começa entre os 2 ou 3 anos de idade e a adolescência. Os primeiros sintomas da doença têm a ver com problemas com habilidades motoras finas e concentração. Mudanças de comportamento também podem ocorrer durante o ano letivo.
Essas crianças também podem ter dificuldade em interagir com seus pares e, às vezes, são suspeitas de um possível diagnóstico de esquizofrenia ou depressão. No início, eles mal conseguem se mover, coordenar, andar ou desenvolver a fala adequadamente.
Conforme os sintomas progridem, outros sinais neurológicos aparecem, como flexão involuntária, tremores, rigidez muscular com possível perda de marcha. A progressão da doença é mais lenta do que a que ocorre na variante do final da infância, e as crianças afetadas podem sobreviver por cerca de 20 anos após o diagnóstico.
3. Forma adulta
A forma adulta é a variante menos frequente da leucodistrofia metacromática (15-20% dos casos). Os primeiros sintomas aparecem na adolescência ou mais tarde e resultam em baixo desempenho acadêmico ou profissional, com uma diminuição gradual nas faculdades cognitivas e problemas comportamentais. A pessoa afetada também pode sofrer de sintomas psiquiátricos, como delírios ou alucinações.
Além disso, os pacientes apresentam comprometimento motor e podem se tornar incontinentes. Também há paralisia dos braços e pernas, que se desenvolve gradualmente. Às vezes, também podem ocorrer convulsões. Nos estágios mais avançados da doença, os indivíduos afetados podem atingir um estado vegetativo.
Com tudo, se você tem essa variante, pode sobreviver 20 ou 30 anos após o diagnóstico. Durante este período, podem ocorrer períodos de relativa estabilidade, em comparação com outros períodos de maior instabilidade.
tratamento
Apesar não há cura definitiva para leucodistrofia metacromáticaOs tratamentos usuais para esta doença incluem:
1. Tratamento sintomático e de suporte
Baseia-se em antiepilépticos, relaxantes musculares, fisioterapia para melhorar a função e mobilidade muscular, estimulação cognitiva e apoio aos entes queridos para antecipar futuras decisões na aquisição de ajudas técnicas (andadores, cadeiras de rodas, tubos alimentares, etc.).
2. Transplante de células-tronco hematopoéticas ou medula óssea
Aqui está o uso de células-tronco saudáveis obtidas do sangue ou da medula óssea de um doador e injetadas no paciente. Este procedimento não é recomendado na variante do final da infância, mas pode ser potencialmente benéfico em pacientes com as formas juvenil e adulta, especialmente nos estágios iniciais da doença.
3. Terapia de reposição enzimática
Embora esta terapia ainda esteja em pesquisa e os ensaios clínicos estejam em andamento, estudos em animais sugerem que ela pode reduzir o acúmulo de sulfato e levar à melhora funcional do paciente.
4. Terapia genética
Consiste em substituir genes defeituosos por cópias saudáveis pode ser um tratamento no futuro e o trabalho está em andamento e as pesquisas estão em andamento para isso.
5. Injeção de vetores virais adeno-associados
Este método consiste em injetar no cérebro um vírus geneticamente modificado contendo uma cópia normal do gene ARSA, para que possa “infectar” as células e incorporar o gene a elas. Assim, teoricamente, os níveis da enzima seriam restaurados. Em modelos animais, tem sido bem-sucedido e ensaios clínicos estão sendo realizados em vários países.
Referências bibliográficas:
- Álvarez-Pabón, I., Lozano-Jiménez, JF, Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, GA (2019). Leucodistrofia metacromática tardia da infância: uma apresentação de caso. Arquivos Pediátricos Argentinos, 117 (1), E52-E55.
- Gieselmann, V. e Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromática: uma atualização. Neuropediatrics, 41 (01), 1-6.
