O sistema linfático, também chamado de sistema linfóide, é composto por uma rede de vasos, nódulos e órgãos que fazem parte do sistema imunológico. Os vasos linfáticos transportam um fluido claro chamado linfa de volta ao coração para recirculação.
O objetivo principal da linfa é a defesa imunológica; remove bactérias estranhas e outros agentes do corpo. A linfa contém resíduos, proteínas, anticorpos e células mortas, bem como micróbios. Os órgãos linfóides são compostos de tecido linfóide e são os locais de produção e ativação de várias células imunes.
Até recentemente, pensava-se que o cérebro e a medula espinhal não tinham sistema linfático. No entanto, recentemente foi demonstrada a existência de um tipo de sistema linfático cerebral. Este sistema macroscópico de eliminação de resíduos é chamado de sistema linfático, devido à sua dependência das células gliais e às suas funções homólogas às do sistema linfático dentro do sistema nervoso central.
Neste artigo, exploramos o sistema linfáticosuas principais funções e as implicações para o tratamento de doenças neurodegenerativas desta descoberta.
O que é o sistema linfático?
O sistema linfático é uma rede de vasos usados para remover produtos residuais do sistema nervoso central ou CNS Este sistema é particularmente ativo enquanto dormimos, elimina toxinas e outros resíduos metabólicos do cérebro. Recentemente, pesquisas mostraram que o sistema linfático pode alterar e diminuir sua função ao longo do tempo; isso tem sido sugerido como uma possível causa de certas doenças neurodegenerativas.
O sistema glinfático é a contraparte cerebral e espinhal do sistema linfático. O sistema linfático auxilia o sistema imunológico e fornece um caminho paralelo ao sistema circulatório, para a remoção de fluidos do corpo. Este sistema transporta o excesso de fluidos intersticiais, proteínas e produtos residuais para fora dos vários órgãos e tecidos do corpo. Essas substâncias são liberadas para regular o volume de fluido e a pressão osmótica; isso é fundamental porque a falta de eliminação dessas proteínas solúveis pode causar obstruções graves.
Qualquer obstrução dos canais linfáticos pode ter consequências dramáticas. Nos casos de elefantíase, doença causada por parasitas linfáticos, o edema crônico ocorre quando a eliminação da linfa é interrompida e os solutos intersticiais se acumulam.
Paradoxalmente, o sistema linfático não se estende ao sistema nervoso central: o cérebro e a medula espinhal. Até a descoberta do sistema gengival, várias hipóteses foram feitas sobre como o cérebro eliminava os resíduos.
Modelo de limpeza cerebral
O cérebro, como todos os órgãos do nosso corpo, produz resíduos metabólicos, todas as reações enzimáticas produzem resíduos que devem ser eliminados. O sistema glinfático é formado por canais de água e utiliza o líquido cefalorraquidiano como fluido de transporte.
O líquido cefalorraquidiano (LCR) é um líquido claro e incolor que envolve o cérebro e a medula espinhal. Sua principal função é a de proteção: amortece golpes ou feridas. Também é responsável por remover os resíduos do sistema nervoso. No entanto, como os diferentes produtos residuais foram trocados entre o tecido cerebral e o líquido cefalorraquidiano é uma descoberta recente.
Um estudo de 2012 por M. Nedergaard e pesquisadores da Universidade de Rochester usou imagens de fluorescência de dois fótons para observar o líquido aracnoide cefalorraquidiano em camundongos vivos. Usando microscopia de excitação de dois fótons in vivo, a equipe de Rochester foi capaz de observar o fluxo do líquido cefalorraquidiano em tempo real sem ter que perfurar o compartimento.
De acordo com suas descobertas, o líquido cefalorraquidiano é trocado com o líquido intersticial que circunda o cérebro através dos espaços paravasculares que circundam as grandes veias e facilitam a drenagem.
Normalmente, o líquido cefalorraquidiano é separado do tecido cerebral, impedindo a troca de substâncias. No entanto, o modelo tradicional de hidrodinâmica do líquido cefalorraquidiano tem sido firmemente desafiado. Atualmente, sabe-se que o líquido cefalorraquidiano é capaz de entrar nos espaços próximos aos menores vasos sanguíneos que levam ao cérebro (espaços de Virchow). Lá pode ser trocado com o fluido intersticial; isso acontece através de um canal formado por astrócitos. Os pés dessas células gliais circundam o espaço que circunda os capilares do cérebro, formando os ductos linfáticos. por onde circula o líquido intersticial cerebral.
A troca de materiais por transporte glinfático resulta de fontes de energia ainda parcialmente desconhecidas. Principalmente, a energia é obtida das pulsações das artérias e da pressão criada durante a fabricação do líquido cefalorraquidiano. Os produtos residuais, como proteínas e metabólitos, são removidos do tecido cerebral e transportados para o líquido cefalorraquidiano para eliminação. Cerca de 50% do líquido cefalorraquidiano atinge os linfonodos cervicais para filtração.
O que influencia o funcionamento do sistema linfático?
A capacidade do sistema linfático funcionar adequadamente depende de vários aspectos fisiológicos dos diferentes órgãos do nosso corpo. Estes incluem o sistema imunológico, sistema cardíaco e sistema circulatório. Estilo de vida, doença e inflamação podem afetar negativamente o sistema linfático. Essas alterações podem retardar a drenagem linfáticaafetando negativamente a saúde do corpo em geral e principalmente do cérebro.
Estudos mostraram que o sistema linfático é mais eficiente e robusto quando o coração bombeia, o sangue circula, o corpo está relaxado e o cérebro desfruta de um sono reparador.
O cérebro desempenha funções de limpeza durante o sono. Isso ocorre porque o sistema glinfático está mais ativo neste momento. A troca entre o líquido cefalorraquidiano e o líquido intersticial é mais eficiente devido ao aumento do espaço extracelular.
Diferentes estudos mostraram que ele se expande em 60% durante o sono. Com base nesses resultados, acredita-se que o aumento da limpeza glinfática durante a noite pode ser uma das causas das propriedades restauradoras do sono.
O processo de envelhecimento afeta o transporte linfático, particularmente o canal expresso por astrócitos que realiza a maioria das trocas do sistema. O canal também pode se deteriorar devido à privação do sono. Alguns estudos mostraram que o exercício pode diminuir esses efeitos em camundongos. Isso sugere que a atividade física pode ter uma função neuroprotetora.
Relação entre o sistema linfático e doenças neurodegenerativas
Certas doenças neurodegenerativas eles podem ser causados por alterações na função glífica relacionadas ao envelhecimento. Estes incluem alterações nas células da glia responsáveis pela criação dos vasos glíficos, diminuição da produção de líquido cefalorraquidiano pelos plexos coróides, diminuição da flexibilidade e pulsações arteriais que fornecem a energia necessária para a troca com o líquido intersticial e a capacidade reduzida do LCR de se mover através do cérebro.
O sistema glinfático remove grandes proteínas do cérebro durante o sono. Uma dessas proteínas é a beta-amilóide, que é o principal componente das placas cerebrais associadas à doença de Alzheimer. A deterioração do sistema de glifos também pode estar implicada em acidentes vasculares cerebrais e depressão cortical disseminada.
Os pesquisadores acreditam que o aumento do transporte glinfático poderia retardar o aparecimento da doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Experimentos com animais mostram que o transporte glinfático reduzido muitas vezes precede doença; levariam, portanto, à conclusão de que um maior transporte linfático poderia contribuir para retardar o aparecimento da doença.
A relação entre a função glifática e o exercício abre a possibilidade de novos tratamentos para doenças neurodegenerativas. Esses tratamentos provavelmente serão mais eficazes se administrados no início da progressão da demência. Métodos de avaliação do fluxo linfático usando ressonância magnética ou tomografia de emissão positiva estão sendo desenvolvidos atualmente como ferramentas de diagnóstico clínico.
O sistema linfático pode ter mais funções do que a eliminação de resíduos. No futuro, também poderá participar da entrega de fatores de crescimento e medicamentos, de acordo com a pesquisa.
Referências bibliográficas
- Hajdu, Steven (2003). “Uma nota da história: descoberta do líquido cefalorraquidiano”. Annals of Clinical and Laboratory Sciences 33(3).
- Abbott NJ (2004). “Evidência para fluxo em massa de fluido intersticial cerebral: significado para fisiologia e patologia”. Neurochem Int. 45 (4): 545-552.
- Rennels ML, Blaumanis OR, Grady PA (1990). “Transporte rápido de solutos em todo o cérebro através de vias de fluidos paravasculares”.
- Mehler MF, Gokhan S (2000). “Mecanismos subjacentes à morte de células neurais em doenças neurodegenerativas: alterações em um reostato celular mediado pelo desenvolvimento.