Os receptores adrenérgicos são um tipo de receptor no qual as catecolaminas são acopladas. Eles estão envolvidos em várias funções do sistema nervoso simpático, que envolvem respostas de luta e fuga.
A seguir, examinaremos mais de perto os tipos e subtipos desses receptores e explicaremos no que cada um deles está envolvido.
O que são receptores adrenérgicos?
Receptores adrenérgicos, também chamados de receptores adrenérgicos, eles são receptores acoplados à proteína G. As duas substâncias ligadas a ele são a norepinefrina e a epinefrina, que são duas catecolaminas. Eles também são o local de certos betabloqueadores, β2 e α2 agonistas, usados para tratar hipertensão e asma, entre outras condições médicas.
Muitas células do corpo contêm receptores adrenérgicos e se ligam às catecolaminas que ativam o receptor e induzem a estimulação do sistema nervoso simpático. Este sistema é responsável por preparar o corpo para uma situação de fuga ou luta, fazendo com que as pupilas dilatem, aumentem os batimentos cardíacos e, essencialmente, mobilizem a energia necessária para sobreviver a uma situação potencialmente perigosa ou estressante.
História desses receptores
No século 19, aceitava-se a ideia de que a estimulação do sistema nervoso simpático poderia levar a várias alterações no organismo, desde que houvesse uma ou mais substâncias que induzissem essa ativação. Mas foi só no século seguinte que foi proposto como esse fenômeno aconteceu:
Uma hipótese sustentava que eles existiam dois tipos diferentes de neurotransmissores que tiveram algum efeito sobre os nervos simpáticos. Outro argumentou que em vez de haver dois tipos de neurotransmissores, deveriam haver dois tipos de mecanismos de detecção para o mesmo neurotransmissor, ou seja, deveriam haver dois tipos de receptores para a mesma substância, o que implicaria em dois tipos de respostas.
A primeira hipótese foi proposta por Walter Bradford Cannon e Arturo Rosenblueth, que propôs a existência de dois neurotransmissores. Um, que seria o que o estimularia, foi chamado de simpático I (de “excitação”) e o outro, que seria o que o inibiu, foi o simpático I (de “inibição”).
A segunda proposta encontrou apoio durante o período de 1906 a 1913. Henry Hallett Dale havia explorado os efeitos da adrenalina, então chamada de adrenalina, injetada em animais ou na corrente sanguínea humana. Quando injetada, essa substância aumenta a pressão arterial. Quando o animal foi exposto à ergotoxina, sua pressão arterial diminuiu.
Dale propôs a ideia de que paralisia induzida por ergotoxina das junções motoras mioneuraisEm outras palavras, as partes do corpo responsáveis pelo controle da pressão arterial. Ele indicou que em condições normais existe um mecanismo misto que induz a paralisia e ativação do mesmo, causando contração ou relaxamento dependendo das demandas ambientais e necessidades orgânicas, e que essas respostas foram fornecidas. afetou qualquer sistema, envolvendo dois tipos diferentes de respostas.
Mais tarde, na década de 1940, descobriu-se que substâncias quimicamente relacionadas à adrenalina podem induzir diferentes tipos de respostas no corpo. Essa crença foi reforçada pela ideia de que os músculos de fato tinham dois tipos diferentes de mecanismos que poderiam envolver duas respostas diferentes ao mesmo composto. As respostas foram induzidas dependendo do tipo de receptores nos quais a adrenalina foi colocada, denominando α e β.
Tipos de receptores
Existem dois grupos principais de adrenorreceptores, Que são subdivididos em 9 subtipos no total:
Α é classificado como α1 (um receptor acoplado a uma proteína Gq) e α2 (um receptor acoplado a uma proteína Gi)
- α1 tem 3 subtipos: α1A, α1B e α1D
- α2 tem 3 subtipos: α2A, α2B e α2C
Βs são divididos em β1, β2 e β3. Todos os três se ligam às proteínas Gs, mas o receptor β2 e β3 também se ligam às proteínas Gi.
função circulatória
epinefrina reage aos receptores adrenérgicos α e β, Envolvendo diferentes tipos de respostas do sistema circulatório. Esses efeitos incluem vasoconstrição, ligada aos receptores α, e vasodilatação, ligada aos receptores β.
Embora os receptores α-adrenérgicos tenham se mostrado menos sensíveis à epinefrina, quando ativados com uma dose farmacológica dessa substância induzem vasodilatação mediada por β-adrenérgicos. A razão é que os receptores α1 são mais periféricos que os β e, por essa ativação com uma dose farmacológica, recebem a substância mais cedo em α do que em β. Altas doses de epinefrina na corrente sanguínea induzem vasoconstrição.
Subtipo
Dependendo da localização dos receptores, a resposta muscular à adrenalina é diferente. A contração e o relaxamento do músculo liso são geralmente fracos. O monofosfato de adenosina cíclico tem efeitos diferentes no músculo liso e no músculo cardíaco.
Essa substância, quando encontrada em grandes doses, contribui para o relaxamento da musculatura lisa, aumentando também a contratilidade e a frequência cardíaca da musculatura cardíaca, 1 efeito, à primeira vista, contra-intuitivo.
Α receptores
Os diferentes subtipos de receptores α têm ações em comum. Entre essas ações comuns estão, como principais, as seguintes::
- Vasoconstrição.
- Mobilidade reduzida de tecidos lisos no trato gastrointestinal.
Algumas substâncias α-agonistas podem ser usadas para tratar a rinite porque diminuem a secreção de muco. Substâncias Α-antagonistas podem ser usadas para tratar feocromocitomaÀ medida que diminuem a vasoconstrição causada pela norepinefrina que ocorre nesta condição médica.
Receptor 1.α1
A principal ação exercida pelos receptores α1 envolve uma contração dos músculos lisos. Eles produzem vasoconstrição em muitas veias, incluindo aquelas encontradas na pele, sistema gastrointestinal, artéria renal e cérebro. Outras áreas onde a contração do músculo liso pode ocorrer são:
- ureter
- Aluguei uma transmissão.
- Músculos cabeludos.
- Enctero grávida.
- Esfíncter uretral.
- Bronquíolos.
- Veias do corpo ciliar.
Α1 antagonistas, ou seja, substâncias que, quando acopladas, induzem ações contrárias àquelas exercidas pelos agonistas, eles são usados para tratar a hipertensão, causando uma diminuição na pressão arterial, E também hiperplasia benigna da próstata.
2. receptor α2
O receptor α2 liga-se às proteínas Gi / o. Este receptor é pré-sináptico, induzindo um efeito de feedback negativo, ou seja, controle, em substâncias adrenérgicas, como a norepinefrina.
Por exemplo, quando a norepinefrina é liberada no espaço sináptico, ela ativa esse receptor, causando uma diminuição na liberação de norepinefrina do neurônio pré-sináptico e, assim, evitar que ocorra uma superprodução que implique efeitos negativos em todo o organismo.
Entre as ações do receptor α2 estão:
- Diminui a liberação de insulina no pâncreas.
- Aumenta a liberação de glucagon no pâncreas.
- Contração dos esfíncteres do trato gastrointestinal.
- Controle da liberação de norepinefrina no sistema nervoso central.
- Aumente a agregação plaquetária.
- Reduz a resistência vascular periférica.
Α2 substâncias agonistas podem ser usadas para tratar hipertensãoComo eles reduzem a pressão arterial, aumentando as ações do sistema nervoso simpático.
Antagonistas desses mesmos receptores são usados para tratar a impotência, relaxar os músculos do pênis e promovem o fluxo sanguíneo para a área; a depressão, à medida que o humor aumenta, aumenta a secreção de norepinefrina.
receptores b
Β agonistas de receptor são usados para insuficiência cardíaca, À medida que aumentam a resposta cardíaca em uma emergência. Eles também são usados no choque circulatório, redistribuindo o volume sanguíneo.
Β Antagonistas, chamados de betabloqueadores, são usados para tratar a arritmia cardíaca porque diminuem a resposta do nódulo sinoatrial, estabilizando a função cardíaca. Assim como os agonistas, os antagonistas também podem ser usados na insuficiência cardíaca, evitando a morte súbita associada a essa condição, que geralmente é causada por isquemia e arritmias.
Eles também são usados para hipertireoidismo, reduzindo a resposta sináptica periférica excessiva. Na enxaqueca, são usados para reduzir o número de crises desse tipo de dor de cabeça. No glaucoma, eles são usados para reduzir a pressão dentro dos olhos.
Receptor 1.β1
Aumenta a resposta cardíaca, aumentando a frequência cardíaca, Velocidade de condução e volume sistólico.
2. receptor β2
As ações do receptor β2 incluem:
- Relaxamento do músculo liso brônquico, trato gastrointestinal, veias e músculo esquelético.
- Lipólise do tecido adiposo (queima de gordura).
- Relaxamento uterino em mulheres não grávidas.
- Glicogenólise e gliconeogênese.
- Estimula a secreção de insulina.
- Contração esfincteriana do trato gastrointestinal.
- Comunicação imunológica do cérebro.
Β2 agonistas são usados para tratar:
- Asma: reduz a contração do músculo brônquico.
- Hipercalemia: aumenta a ingestão de potássio celular.
- Nascimento prematuro: reduz a contração do músculo liso uterino.
Receptor 3.β3
Entre as ações de β3, encontramos aumenta a lipólise do tecido adiposo e o relaxamento da bexiga.
Os agonistas do receptor Β3 podem ser usados como medicação para perda de peso, embora seu efeito ainda esteja sob investigação e tenha sido relacionado a um efeito colateral preocupante: tremores nas extremidades.
Referências bibliográficas:
- Adam, A. e Prat, G. (2016). Psicofarmacologia: mecanismo de ação, efeito e manejo terapêutico. Barcelona, Espanha. Livros de Marge Medica.
