As placas senis ocorrem na substância cinzenta do cérebro devido ao acúmulo da proteína beta-amilóide, que os pesquisadores dizem ser uma das proteínas candidatas a explicar a origem e manutenção de doenças como o mal de Alzheimer.
Neste artigo veremos o que são as placas senis e como se originam, Qual é a sua relação com a doença de Alzheimer e que tratamentos foram implementados para combater a sua presença.
O que são placas senis?
Quadrados molhados também conhecido como placas neuríticas ou placas amilóides, Forma-se na substância cinzenta do cérebro a partir do acúmulo de depósitos extracelulares de neuritos distróficos e degenerados, microglia e astrócitos reativos e uma proteína chamada beta-amilóide.
Essa proteína é produzida por uma clivagem da sequência de aminoácidos da proteína precursora amilóide (APP) e desempenha funções específicas nos processos de estresse oxidativo, transporte de colesterol ou atividade antimicrobiana, entre outras.
Por sua vez, O PPA é uma proteína sintetizada nos espaços interneuronais, nas células musculares lisas da parede vascular e nas plaquetas. Tem sido sugerido que essa proteína atua como um receptor que se liga a outras proteínas químicas transdutoras de sinal, sendo responsável, junto com células agregadas e outras fibras nervosas alteradas, pela formação de placas senis.
Uma vez formadas, placas senis eles são distribuídos em uma infinidade de regiões do cérebro, Tal como o córtex cerebral, gânglios da base, tálamo ou cerebelo. Existem até três tipos de placas senis: placas difusas, placas amilóides e placas compactas ou neuríticas.
As placas difusas são constituídas por depósitos amiloides não fibrilares que não alteram o neurópilo (um conjunto de extensões neuronais, axônios e dendritos e extensões gliais que os circundam) e não causam uma resposta glial, portanto, a presença geralmente não implica deficiência cognitiva do transportador.
As placas amilóides contêm um centro mais ou menos denso; e a placas compactas ou neuríticas são aquelas de natureza tóxica e específicas para doenças neurodegenerativas como Alzheimer, porque contêm placas senis, astrócitos ativados e microglia).
Placas amilóides e doença de Alzheimer
doença de Alzheimer é caracterizado pelo acúmulo de emaranhados neurofibrilares (Conglomerados protéicos anormais) e depósitos de proteínas beta-amilóides, responsáveis pela formação das placas senis, como mencionamos no início.
Essas anormalidades causam a morte neuronal em estruturas cerebrais muito importantes, como o hipocampo e o córtex, envolvidas nos processos de aprendizagem e memória. Essa morte neuronal é precedida por uma perda progressiva de sinapses e alteração da plasticidade neuronal do paciente, o que precipita o aparecimento dos sintomas cognitivos típicos dessa doença.
Postula-se que é o desequilíbrio entre a formação e eliminação de beta-amilóides, E seu acúmulo subsequente, que desencadeia eventos negativos (como disfunção sináptica, inflamação glial ou hiperfosforilação) que levam a essa morte neuronal.
As placas senis também podem estar presentes no cérebro de pessoas saudáveis que não apresentam sintomas, especialmente em idosos. E ainda não está claro por que algumas pessoas são mais resistentes do que outras ao acúmulo dessas placas. O que foi demonstrado de forma confiável é que as placas amilóides estão presentes em todas as pessoas com doença de Alzheimer.
A “cascata amilóide”
A hipótese da “camada amilóide” é um dos modelos mais importantes e influentes usados para explicar a origem e o curso da demência mais comum no mundo, como a doença de Alzheimer.
Esta hipótese é baseada na ideia de que se trata de uma cascata química que acaba causando o acúmulo de placas senis no cérebro e a conseqüente destruição neuronal e perda de habilidades cognitivas. Esse acúmulo marcaria o aparecimento patológico da demência em questão.
O dano causado é, segundo esta hipótese, uma formação excessiva de proteína beta-amilóide ou, em todo o caso, um défice na sua eliminação, processo que provoca a degeneração e atrofia de certas estruturas cerebrais do paciente.
No entanto, as respostas à pergunta sobre o que desencadeia essa cascata química permanecem controversas.. A maior parte das pesquisas a esse respeito buscou encontrar drogas que podem retardar ou reduzir a progressão da demência, com base na ideia de que o objetivo é interromper o acúmulo dessas proteínas prejudiciais.
No entanto, até hoje, ainda não há consenso sobre os gatilhos. Sugere-se que podem ser raras as falhas genéticas que causam anormalidades no DNA que codifica a proteína precursora da amilóide, responsável pela síntese da beta-amilóide. E esse erro genético levaria à formação de depósitos anormais que gerariam placas senis.
Outra teoria apontaria que o problema não seria com a proteína precursora, mas com outra proteína. quem é responsável por removê-lo. Em todos os casos, as duas teorias sugerem que o principal marcador do aparecimento patológico da demência e da doença de Alzheimer está ligado à cascata amilóide.
Anticorpos para combater placas senis
Nos últimos anos, pesquisas foram conduzidas sobre o uso de imunoterapia, um tratamento projetado para estimular as defesas naturais do corpo, para ajudar a tratar pacientes com doença de Alzheimer. Estamos estudando como os anticorpos podem penetrar nos neurônios e reduzir as proteínas beta-amilóides que constituem as placas senis.
Os pesquisadores usaram ratos para expô-los a imunoanticorpos, de modo que as alterações nas células pudessem ser examinadas usando o microscópio, imunofluorescência e outras técnicas mais avançadas. A descoberta está no fato de que os anticorpos se ligam à proteína beta-amilóide, em uma área específica do precursor da proteína, localizada fora da célula.
Diz-se que esse complexo de anticorpos entra na célula, reduzindo os níveis de beta-amilóide e construindo blocos de placas que ficam fora e entre as células. O anticorpo reduziria o acúmulo intracelular da proteína a quase um terço.
Além disso, foi demonstrado que os anticorpos inibem a atividade de duas enzimas (beta-secretases) que facilitam a produção de proteínas amilóides. Acredita-se que os anticorpos aumentem a degradação de beta-amilóide em vez de inibir sua produção, Embora ainda não esteja claro.
A descoberta científica de que os anticorpos podem atuar tanto dentro quanto fora das células tem implicações importantes por serem capazes de investigar outras doenças neurodegenerativas e autoimunes.
Referências bibliográficas:
- Gra, MS, Censo PN, Livro RJJ. (2002). Peptídeo β amilóide, proteína Tau e doença de Alzheimer. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
- Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) The Alzheimer’s Amyloid Hypothesis www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Diagnóstico precoce da doença de Alzheimer: doença na fase prodrômica e pré-clínica: evolução e dificuldades na via do tratamento. Ciência; 297: 353-6.
- Simon, AM, Frechilla D., De el Riu J. (2010). Perspectivas da hipótese da cascata amilóide na doença de Alzheimer. Rev Neurol; 50: 667-75
