Neurotrofinas: o que são, suas funções e seus tipos

As neurotrofinas são um grupo de proteínas que permitem que nosso sistema nervoso funcione adequadamente., Manter e desinfetar as células que constituem nosso cérebro e nervos.

Vamos ver exatamente o que são, como funcionam, que tipos existem e como, além de promover a sobrevivência e o crescimento dos neurônios, induzem sua morte programada.


    O que são neurotrofinas?

    As neurotrofinas são uma família de proteínas que induzem a sobrevivência, o crescimento e o funcionamento adequado das células nervosas.

    Eles pertencem a um grupo de fatores de crescimento, substâncias que são capazes de induzir a emissão de sinais para certos tipos de células e torná-los capazes de sobreviver, Além de induzir os processos pelos quais fazem com que as células tenham funções diferentes, ou seja, se diferenciem.

    Embora a maioria das células nervosas encontradas nos mamíferos se formem durante o período pré-natal, partes do cérebro, como o hipocampo, podem desenvolver novos neurônios quando o indivíduo já está formado. Esses novos neurônios vêm de células-tronco neurais. Este processo de criação de novas células nervosas é denominado neurogênese., E as neurotrofinas são as substâncias responsáveis ​​por regular esse processo.

      Como eles funcionam?

      Durante o desenvolvimento pós-natal, muitas células do sistema nervoso, especialmente neurônios, tornam-se redundantes. Muitos deles morrem ou não conseguem se conectar com outros neurônios e células-alvo. Por isso é necessário eliminá-los, economizar espaço e evitar que o impulso nervoso siga caminhos que não trazem nenhum benefício por serem malformados ou incompletos.

      Mas isso não significa que o sujeito tenha problemas cognitivos ou que sua capacidade intelectual esteja prejudicada. É nesse estágio que os neurônios em desenvolvimento novamente formam axônios que se conectam às células-alvo, causando a formação de circuitos cerebrais que são de real utilidade para o funcionamento do indivíduo. Essas células controlam a secreção de vários tipos de fatores neurotróficos que garantem a sobrevivência do neurônio..

      Entre esses fatores está o fator de crescimento do nervo, uma proteína que estimula a divisão e diferenciação de neurônios no sistema nervoso simpático e sensorial. Em neurônios que fazem parte do sistema nervoso central e periférico, as neurotrofinas eles desempenham um papel muito importante na regulação dos processos de manutenção, sobrevivência e diferenciação dessas células nervosas.

      No entanto, todo esse processo de sobrevivência dos neurônios não seria possível se eles não tivessem dois tipos de receptores ligados às suas membranas celulares, aos quais se ligam as neurotrofinas. Esses dois receptores são o p75, no qual todos os tipos de neurotrofinas podem ser acoplados, e vários subtipos de receptores ou receptores Trk, que são mais seletivos.

      Tipos de neurotrofinas

      A seguir, daremos uma breve olhada nos principais tipos de neurotrofinas.

      1. Fator de crescimento nervoso (FCN ou NGF)

      O fator de crescimento do nervo é uma proteína secretada pela célula-alvo de um neurônio. Como dissemos, essa substância é essencial para os neurônios simpáticos e sensoriais, garantindo sua sobrevivência e manutenção.

      Esse fator é liberado por uma célula do neurônio, na qual haverá receptores do tipo TrkA de alta afinidade.

      2. Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)

      O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é encontrado principalmente no cérebro, mas também pode ser encontrado em outras partes do corpo.

      Ativa certos tipos de neurônios, tanto centrais quanto periféricos, Ajudam na sua sobrevivência e promovem o seu crescimento e diferenciação. Também melhora o aparecimento de sinapses pelo fato de induzir o crescimento de axônios e dendritos.

      É particularmente ativo em partes do cérebro, como córtex, cerebelo e hipocampo. Essas áreas são muito importantes para o aprendizado, o pensamento e a memória. Este fator foi visto em modelos animais para estimular muito a neurogênese.

        3. Neurotrofina-3 (NT-3)

        A neurotrofina-3 (NT-3) é um fator neurotrófico que promove o crescimento de certos neurônios no sistema nervoso central e periférico. Ele executa funções semelhantes ao BDNF, porque também induz a diferenciação de novos neurônios.

        4. Neurotrofina-4 (NT-4)

        Ele executa funções semelhantes a seu pai NT-3. Ele se conecta principalmente ao receptor TrkB.

        5. Sulfato de DHEA e DHEA

        Dehidroepiandrosterona (DHEA) e sua versão de sulfato, DHEA-S, foram mostrados para eles agem como moléculas agonistas de receptores de alta afinidade TrkA e p75.

        Como têm afinidade química semelhante a outras neurotrofinas, mas são muito pequenas em tamanho, essas moléculas foram chamadas de microneurotrofinas.

        Foi demonstrado que DHEA também pode se ligar a receptores TrkB e semelhantes a TrkC, embora se eles se liguem a estes últimos, os primeiros não podem ser ativados no processo.

        DHEA foi pensado para ser uma espécie de molécula ancestral para o receptor Trk, Que iria desempenhar um papel importante nas primeiras espécies que tinham sistema nervoso.

        Papel das neurotrofinas na apoptose celular

        Assim como as neurotrofinas desempenham um papel muito importante na preservação das células nervosas, além de sua sobrevivência e diferenciação, também se demonstrou que atuam durante o processo que encerra a vida das células nervosas. Essas células: apoptose.

        Como acontece com qualquer outra célula, os neurônios são programados para morrer em algum momento. Os sinais neurotróficos que promovem a sobrevivência neuronal são mediados por receptores Trk de alta afinidade, enquanto os sinais apoptóticos, isto é, aqueles que induzem a morte celular, são mediados por receptores p75.

        A destruição programada de células nervosas desempenha um papel biológico muito importante, Que consiste em evitar uma produção massiva de neurônios que podem dificultar o funcionamento ideal do cérebro. No processo, a maioria das células que morrem são neuroblastos e neurônios que não se desenvolveram funcionalmente.

        No desenvolvimento dos sistemas nervosos central e periférico, as neurotrofinas que se ligam ao receptor p75, uma vez ligadas a eles, ativam múltiplas vias intracelulares com as quais regulam o processo de apoptose. Também pode acontecer que a expressão dos receptores TrkA e TrkC, na ausência de neurotrofinas, induza a apoptose, embora não se saiba exatamente como esse processo ocorre. Por outro lado, se esses receptores forem acoplados ao fator de crescimento nervoso (NGF), a morte celular programada é evitada.

        No sistema nervoso periférico, a decisão de viver ou morrer as células nervosas depende unicamente de um fator de crescimento.. Nesta parte do sistema nervoso estão principalmente as neurotrofinas 3 (NT-3) e 4 (NT-4).

        Em contraste, no centro, são mais os fatores neurotróficos que decidem quais células devem morrer. É nesse sistema que se encontra o fator neurotrófico derivado do cérebro, principalmente na substância negra, amígdala, hipotálamo, cerebelo, córtex, hipocampo e medula espinhal. Deve-se notar que é no sistema nervoso central que os fatores neurotróficos parecem desempenhar um papel mais de manutenção do que de sobrevivência.

        Referências bibliográficas:

        • Henderson, CE (1996). Papel dos fatores neurotróficos no desenvolvimento neuronal. Opinião atual em neurobiologia. 6 (1): 64-70. doi: 10.1016 / S0959-4388 (96) 80010-9
        • Vega, JA; García-Suárez, O.; Hannestad, J.; Pérez-Pérez, M; Germanà, Antonino (2003). “Neurotrofinas e o sistema imunológico”. Journal of Anatomy. 203 (1): 1-19. doi: 10.1046 / j.1469-7580.2003.00203.x
        • Huang, EJ e Reichardt, LF (2001). Neurotrofinas: funções de desenvolvimento e função neuronal. Annual Journal of Neuroscience, 24, 677-736. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.677

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