A síndrome de Joubert é uma doença neurológica rara que causa deformidades em várias estruturas cerebrais, como o cerebelo, e causa problemas respiratórios, musculares e de coordenação motora no seu portador.
Neste artigo, explicamos o que é a síndrome de Joubert, quais são seus sintomas e as causas que a provocam, bem como como diagnosticar e tratar essa condição.
O que é a síndrome de Joubert?
A síndrome de Joubert é uma doença neurológica congênita rara caracterizada por malformação do mesencéfalo e cerebelo, em particular com grau variável de disgenesia dos vermes cerebelares, seja por agenesia (desenvolvimento defeituoso) ou por hipoplasia (desenvolvimento incompleto).
Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1969 e deve seu nome a Marie Joubert, Neurologista e pediatra que investigou a doença em Quebec, Canadá.
A doença é um distúrbio autossômico recessivo (duas cópias do gene anormal devem estar presentes para que a doença se desenvolva) e é clinicamente heterogêneo, pois alguns pacientes podem ter outros distúrbios, como amaurose de Leber congênita (doença da retina)., Nefronoptise (doenças que afetam rim) e / ou doença renal medular cística.
Estima-se que esta síndrome pode afetar 1 em 80.000 ou 100.000 recém-nascidos. No entanto, essa estimativa parece muito baixa, pois essa síndrome tem uma ampla gama de características e sinais clínicos, portanto, pode não ser suficientemente diagnosticada.
Por outro lado, as mutações genéticas na origem desta doença são mais frequentes em certos grupos étnicos, como as populações judias asquenazes, franco-canadenses e huteritas.
Sinais e sintomas clínicos
Uma das características distintivas da síndrome de Joubert é o que é chamado de “sinal molar”, detectável em neuroimagem, como na ressonância magnética: os pedúnculos cerebelares superiores, aumentados em tamanho e posição horizontal, próximos à junção ponte-mesencéfalo alongada eles produzem esta imagem de um molar ou dente.
Durante o período neonatal, a síndrome de Joubert freqüentemente se manifesta como respiração irregular (taquipnéia episódica e / ou apnéia) e nistagmo. Então, na infância, pode aparecer hipotonia (diminuição do tônus muscular) e, mais tarde, o paciente pode desenvolver ataxia cerebelar (marcha instável e desequilíbrio).
Um atraso no desenvolvimento motor também é comum. As faculdades intelectuais das pessoas com essa doença rara podem variar de deficiência intelectual grave a inteligência normal ou padrão. Algumas vezes, por meio do exame neurooftalmológico, pode-se detectar a presença de apraxia oculomotora.
Esses pacientes geralmente apresentam uma face característica: cabeça grande, testa proeminente, sobrancelhas altas. e arredondado, pregas epicanthus, ptose, nariz curvo, boca aberta, movimentos rítmicos de protrusão da língua (retirando a língua espontaneamente) e, às vezes, orelhas de implantação baixa.
Outras manifestações clínicas presentes na síndrome de Joubert envolvem distrofia retiniana, polidactilia e convulsões (mais raras).
as causas
Síndrome de Joubert pode ser causado por mutações em mais de 30 genes diferentes. Estudos mostram que as proteínas produzidas a partir desses genes desempenham um papel importante nas estruturas celulares chamadas cílios primários. Os cílios são vilosidades microscópicas do verme cerebelar que se projetam da superfície das células e participam da detecção do ambiente físico e da sinalização química.
Pensa-se que as alterações desta doença se devam à ausência ou ao baixo grau de desenvolvimento da parte média do cerebelo, o vérmis e os cílios localizados na membrana plasmática das células desta estrutura do cérebro, que deslocam o líquido cefalorraquidiano. .
Os cílios primários são importantes para a estrutura e função de muitos tipos de células, incluindo neurônios e algumas células renais e hepáticas. Essas minúsculas vilosidades também são necessárias para a percepção das informações sensoriais, que o cérebro interpreta para os sentidos da visão, audição e olfato.
No entanto, acredita-se que mutações genéticas associadas à síndrome de Joubert sejam responsáveis por 60 a 90% de todos os casos dessa doença. No restante dos casos, a causa específica ainda é desconhecida.
diagnóstico
O diagnóstico da síndrome de Joubert é baseado em dados clínicos e radiológicos. Já revisamos os sinais e sintomas clínicos e, quanto à classificação radiológica da síndrome, ela pode ser dividida em: disgenesia vermal leve, moderada e grave.
Alguns pesquisadores também sugeriram que existem dois grupos: um com anormalidades adicionais do cérebro, cerebelo (excluindo o vermis) ou tronco cerebral; e outro, no qual as características radiológicas da síndrome estão ausentes.
As imagens de ressonância magnética nuclear mostram a ausência parcial ou completa de vermes cerebelares, a fossa posterior normal ou diminuída e uma ausência de decussação piramidal (cruzamento de fibras piramidais, que viajam do córtex à medula espinhal).
Pacientes com diagnóstico de síndrome de Joubert também apresentam alongamento e estreitamento da junção entre a ponte e o mesencéfalo, uma fossa interpeduncular profunda com espessamento dos pedúnculos cerebelares superiores e hipoplasia e fusão incompleta da região da linha média do vermis.
Em alguns casos, o chamado sinal molar, de que falamos anteriormente, é para alguns profissionais um sinal patognomônico da síndrome; ou seja, uma manifestação clínica que se encontra apenas em um determinado estado mórbido e que é suficiente por si mesma para caracterizar a doença e estabelecer o diagnóstico.
tratamento
Não há cura ou tratamento específico para a síndrome de Joubert. O mais comum é tratar os sintomas e condições subjacentes à doença. O manejo desse distúrbio requer uma abordagem multidisciplinar, com atenção especial aos problemas respiratórios e alimentares do recém-nascido e da criança, sendo às vezes necessário monitorar a função respiratória.
A intervenção farmacológica geralmente é necessária para aliviar os sintomas físicos mais debilitantes, bem como a estimulação precoce, tanto física quanto cognitivamente. Recomenda-se também a realização de uma avaliação neuropsicológica, cognitiva e comportamental, com o objetivo de fornecer aos pacientes mais jovens os instrumentos necessários para uma reabilitação completa.
Por outro lado, a identificação e o controle de aspectos inerentes à própria doença, como degeneração ocular, complicações renais e outros distúrbios associados à síndrome, devem ser prioritários e realizados o mais rápido possível, para que ajustar as medidas terapêuticas às necessidades específicas do paciente.
Referências bibliográficas:
-
Angemi, J. e Zuccotti, J. (2012). Atualizações sobre a Síndrome de Joubert. Alcmeó.
-
Bibas, H., Coronel, AM, Fauze, R. e Sialle, M. (2005). Síndrome de Joubert e malformação cerebelar-óculo-renal geral “sinal molar” em dois pacientes. Chilean Journal of Pediatrics, 76 (6), 605-611.
-
Yachnis, AT e Rorke, LB (1999). Neuropatologia da síndrome de Joubert. Journal of Child Neurology, 14 (10), 655-659.
